ما هي اضطرابات التخزين الليزوزومية؟
الليزوزومات هي عضيات حشوية تتحلل فيها مجموعة متنوعة من الجزيئات الكبيرة بواسطة إنزيمات حمض هيدرولاز مختلفة، حيث يتم ترميز الإنزيمات الليزوزومية بواسطة الحمض النووي النووي وتستهدف الجسيمات الحالة بواسطة علامات تمييز محددة، إذا كان الإنزيم الليزوزومي غائبًا أو كان نشاطه منخفضًا أو إذا لم يتم استهداف الإنزيمات بشكل صحيح لليزوزومات، فإن الجزيئات الكبيرة التي تتحلل عادة بواسطة الجسيمات الحالة سوف تتراكم، مما يتسبب في تخزين غير طبيعي للمركبات المعقدة المختلفة بما في ذلك الجليكوليبيدات والجليكوزامينوجليكان والسكريات قليلة السكرية والبروتينات السكرية.
اضطرابات التخزين الليزوزومية هي صفة متنحية باستثناء مرض فابري ومتلازمة هنتر المرتبطين بـ X، إذ يؤدي التخزين غير الطبيعي للجزيء الضخم إلى مجموعة متنوعة من العلامات والأعراض حسب مكان التخزين، وتؤثر بعض الأمراض مثل مرض جوشر من النوع الأول، وعادةً على الأنسجة المحيطية فقط مثل الكبد أو الطحال أو العظام والبعض الآخر، حيث يؤثر فقط على الجهاز العصبي المركزي (على سبيل المثال مرض تاي ساكس)، بينما تؤثر أمراض أخرى على كل من الدماغ والأعضاء الجهازية على سبيل المثال مرض (Niemann-Pick).
تشمل خصائص العديد من اضطرابات التخزين الليزوزومية خشونة ملامح الوجه وتشوهات العين وتضخم الكبد والطحال وأمراض العظام، كمجموعة تسبب هذه الحالات ضعفًا عصبيًا شديدًا، وغالبًا ما يبدأ في مرحلة الطفولة ومع ذلك، غالبًا ما يكون لكل مرض طيف من الخطورة اعتمادًا على درجة التوافق الإنزيمي على سبيل المثال، على الرغم من أن مرض تاي ساكس غالبًا ما يكون مميتًا في مرحلة الطفولة المبكرة إلا أن بعض أشكاله لا تظهر حتى مرحلة البلوغ.
لا يوجد علاج لمعظم اضطرابات التخزين الليزوزومية باستثناء الرعاية الداعمة، وتكمن الصعوبة في معظم العلاجات في أنها لا تدخل الدماغ بسبب وجود ما يسمى بالحاجز الدموي الدماغي، حيث تمت محاولة زرع نخاع العظم لدى الأفراد الذين يعانون من اضطرابات التخزين الليزوزومية، لكن النتائج الإجمالية كانت مخيبة للآمال، وتم إجراء علاج ناجح للاضطرابات دون تدخل الجهاز العصبي المركزي على سبيل المثال يستجيب مرض جوشر من النوع الأول للعلاج ببدائل الإنزيم؛ أي الحقن الوريدي المتكرر للإنزيم المحدد المفقود في الاضطراب وقد تم الإبلاغ عن نتائج مشجعة في مرض فابري ومرض بومبي (GSD النوع الثاني).